《自然》双重磅:实锤了氯喹和羟氯喹不抗新冠

发布时间:2022-07-06 03:46:21 来源:火狐体育全站app下载 作者:火狐体育网页版下载 

  北京新发地相关的疫情才刚刚告一段落,新疆和大连就又出现了疫情。虽然奇点糕对国内抗疫的能力非常有信心,相信这两波疫情也能迅速得到控制,但也许正如专家说的那样,在特效药或疫苗真正成功之前,疫情也许还会再发。

  但特效药和疫苗的研发,并不是能一举实现的事情,探索过程中走弯路,甚至是遭遇失败都很正常。找到原因、继续探索、解决问题,这些才是真正重要的事。

  今天的《自然》上,分别刊登了德国和法国科学家的两项最新研究成果:曾经被认为有望治疗新冠肺炎,甚至被一些政要捧上神坛的抗疟药氯喹和羟氯喹,并不能在预防或治疗新冠肺炎当中发挥作用!

  德国科学家在研究中发现,人体的肺上皮细胞中存在一种名为TMPRSS2的蛋白酶,这种酶对新冠病毒的刺突蛋白(S蛋白)进行处理,是新冠病毒入侵细胞的关键,而此前实验中选择的肾细胞系,并没有TMPRSS2这种蛋白酶。

  而氯喹/羟氯喹体现“抗病毒作用”,是因为肾细胞中存在另一种可以处理新冠病毒S蛋白的CatL酶,它的功能会受到细胞pH值的影响。氯喹/羟氯喹正是通过调节pH值限制了CatL酶的功能,从而间接抑制新冠病毒的入侵[1]。

  而法国科学家进行的灵长类动物实验则显示,不管使用剂量、使用时机如何,羟氯喹都不能起到降低病毒载量、改善临床症状,预防或治疗新冠肺炎的效果,这同样推翻了此前细胞层面研究的结论[2]。

  寻找治疗新冠肺炎的特效药,确实不容易啊,但奇点糕似乎隐约听到了大洋彼岸传来的啪啪打脸声……咳咳,还是来看看这两项研究,为什么宣判了氯喹/羟氯喹无效吧。

  近期对全球新冠疫情关注比较多的读者应该清楚,随着一系列的临床试验宣告无效,甚至在治疗过程中出现了安全性问题,世卫组织以及美国FDA等权威机构,都纷纷叫停了氯喹/羟氯喹在治疗新冠肺炎方面的应用。

  但是在疫情之初,确实有不少基础研究提示这两种抗疟药可能存在治疗作用。比如中科院武汉病毒所在2月4日发表的论文,就同时提及了瑞德西韦和氯喹,在细胞实验中发挥了抗病毒效果。这篇论文的在线]。

  临床试验和细胞实验结果截然相反,问题到底出在了哪里?细胞实验中使用的细胞类型,可能是原因之一。像中科院武汉病毒所的研究中,使用的是非洲绿猴肾细胞系(Vero E6 Cells),这类细胞和人体肺上皮细胞肯定是有一些差异的。

  本次研究中,德国灵长类动物研究中心的团队发现,Vero细胞中并不存在对新冠病毒感染至关重要的TMPRSS2蛋白酶。此前这支团队就发现,TMPRSS2蛋白酶对新冠病毒S蛋白的活化,是新冠病毒结合ACE2,侵入人体细胞的前提[4]。

  如果让Vero细胞表达了TMPRSS2蛋白酶,那么氯喹对抑制新冠病毒入侵细胞的作用就几乎消失了。德国科学家们又在高表达TMPRSS2的人体Calu-3肺细胞系中做了验证,发现氯喹确实不能阻止新冠病毒感染这些肺部细胞。

  那氯喹对Vero细胞的保护作用是怎么来的?进一步的实验显示,Vero细胞中的组织蛋白酶L(CatL),作用与TMPRSS2类似,可以处理新冠病毒S蛋白。氯喹/羟氯喹影响细胞的pH值,抑制了CatL的功能,就间接阻止了新冠病毒入侵[5]。

  德国研究团队在论文中表示,本次实验得出的结论还需要在肺原代细胞中再次证实,但基于目前结果,氯喹/羟氯喹确实无法在肺部发挥抗病毒作用。研究团队同时也指出,在细胞实验中选择更接近呼吸系统上皮细胞的细胞系是非常重要的。

  《自然》发表的另一篇论文中,由巴黎-萨克雷大学团队领衔的法国科学家们,则是从灵长类动物实验角度作了研究。羟氯喹的灵长类研究数据非常有限,而预防和治疗新冠肺炎的临床试验接连失利,也让细胞实验的研究结果摇摇欲坠[6-7]。

  法国科学家们研究的第一部分也用到了Vero细胞,实验显示,羟氯喹在Vero细胞中起到的抗病毒作用,同样不能转化到更贴近人体真实情况的重建人呼吸道上皮细胞中。

  而为了全面评价羟氯喹的作用,研究的第二部分设计了足足五种不同的使用方案,包括在实验动物食蟹猴感染新冠病毒后1天,高剂量/低剂量用药、感染后5天低剂量用药、感染后1天同时使用羟氯喹+阿奇霉素,以及在感染前预防性用药。

  但不管用药方案和使用时机如何,羟氯喹都没能降低食蟹猴体内的病毒载量,也没有起到改善临床症状,或者是预防病毒感染的作用。所以研究结论总结起来就一句话:治疗或预防新冠肺炎,羟氯喹不顶用啊。

  不过就在昨天,耶鲁大学的一位教授竟然振振有词地表示,如果美国“及早广泛使用羟氯喹,可以挽救7.5-10万人的生命”,而科学界一系列证明羟氯喹无效的研究,都是“基于政治目的的宣传战”。

  奇点糕琢磨着,对无数的研究铁证都视而不见,这位教授应该和某两位大国总统有不少的共同语言……抗击新冠肺炎就应该让科学说了算,至于装睡的人,叫不醒也没办法呗。

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  原标题:《《自然》双重磅:实锤了,氯喹和羟氯喹不抗新冠!德法两团队发现,人肺细胞与实验室细胞有较大差异,没有氯喹发挥作用的蛋白丨科学大发现》

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